파브리병, 파브리 앤더슨병의 원인, 증상, 치료

파브리병

Fabry disease

 
 
 

파브리병은 리소좀이라는 세포 내 소기관에서 특정한 당지질 대사에 필요한 가수분해 효소가 결핍되어 발생하는 리소좀 저장 질환 중 하나입니다. 이 효소가 전혀 없는 사람도 있고 거의 정상적으로 작동하지만 기능이 조금 떨어지는 사람도 있습니다.

성염색체 열성 유전병이므로 가족력을 통해 진단할 수 있습니다. 환자의 대부분이 신장 질환이나 심장 질환, 뇌혈관 질환으로 40~50대에 사망합니다. 파브리병은 대표적인 증상이 없기 때문에 오진이 많은 희귀 질환입니다. 우리나라에는 약 1000명 정도의 파브리병 환자가 있을 것으로 예상하지만, 실제로 진단돼 관리받고 있는 환자는 250명 정도에 불과하다고 합니다.

 





 

 원인

 
 

체내 대부분의 세포에서 발견되는 인체에 필요한 대사산물 중 글로보트리아오실세라마이드는 3개의 당과 세라마이드(ceramide)라고 불리는 한 개의 지질로 이루어져 있습니다. 이 글로보트리아오실세라마이드는 α-갈락토시다아제라(alpha-galactosidase A)는 효소에 의해 락토실세라마이드(lactosylceramide)로 분해됩니다. (α-갈락토시다아제는 오래된 적혈구의 세포막을 분해합니다.)

파브리병 환자는  α-갈락토시다아제라가 없거나 제 기능을 하지 못합니다. 그래서 글로보트리아오실세라마이드가 전신의 다양한 부위. 특히 피부, 신장, 심장과 신경계의 미세한 혈관 벽에 축적됩니다. 이는 차츰 진행해 혈관을 좁아지게 해서. 혈류와 영양 공급을 감소시킵니다.

 
 


 

증상

 

 

☑️전형적 파브리병(Classic type)

 

유소년기에 손발에 통증과 선단지각이상증이라는 이상감각을 시작으로 발병합니다. 청년기에는 혈관각화종이라고 불리는 검붉은 피부 발진이 배꼽과 무릎 주변에 주로 발생합니다. 병이 계속 진행해 30~45세 사이에 신장과 심장, 신경계에 문제가 발생하고부터야 병을 진단받는 경우가 많습니다.

 

✔️초기 증상

→통증

감각 이상과 선단지각이상증이 나타납니다. 환자는 사지가 타는 듯 고통스럽고 만성적인 통증을 호소합니다.

 

→파브리 발작(fabry crises)

 

고통스러운 통증이 사지에 급성으로 나타납니다. 일주일에 몇 분 정도 보여지는 정도지만 스트레스나 기후 변화, 컨디션의 영향을 받습니다. 성인기에는 이러한 증상이 사라지기도 합니다. 그러나 더 악화하는 경우도 있습니다.

 


→각막 혼탁

거의 모든 환자, 그리고 보인자 여성 의 70~90%에서서 나타나는 증상입니다. 차츰 파브리 백내장으로 진행합니다. (환자의 37%, 보인자의 14%)

 

 

→갑작스러운 복통, 설사, 구토

급성 충수염으로 오인할 수 있습니다.

 



→단백뇨

가벼운 정도이며 위장관 장애(환자의 62%, 보인자의 29%)가 발생할 수 있습니다.

 

→발한 저하, 땀 감소증, 무한증, 오한

땀이 나지 못해 피부가 건조해지며 열과 추위, 운동에 약해집니다.

 

→혈관각화종(Angiokeratomas)

검붉은 발진이 엉덩이, 서혜부, 배꼽 주위와 대퇴 부위 쪽에 주로 나타납니다. 이것은 루푸스로 잘못 진단하기도 하며 주로 청년기에 나타나기 시작되어 나이가 듦에 따라 더 커지고 많이 발생합니다.

 

→통증이 수반된 재발성 고열

 간혹 류마티스성으로 잘못 진단합니다. 적혈구 침강 속도가 빨라지는 것과 관련이 있습니다.

 

✔️후기 증상

 
 

→심혈관 이상🫀🚨🚨

파브리병의 가장 위험한 증상입니다. 
좌심실 비대, 심근 섬유화, 판막 질환(승모판 패쇄부전), 관상 동맥 질환, 뇌혈관이상, 울혈성 심부전, 부정맥과 협심증

노인이 아니어도 치매나 중풍에 걸릴 수 있습니다. 혈전증, 허혈성 발작, 편측 마비•운동 장애, 구음 장애, 빙빙 도는 어지럼증, 안구 진탕, 복시, 두통, 구토

 
 

→신장 이상

신장이 제 기능을 하지 못해 사망하는 것은 가장 흔한 사망 원인으로 환자는 단백뇨, 혈뇨, 지방뇨를 보이다가 대부분이 신부전, 고혈압으로 진행합니다.

 

→폐기관 합병증

기도가 폐색되어 호흡 곤란을 호소합니다.

 

☑️여성 보인자

많은 경우 특징적인 안과적 이상(70~90%)이 나타나긴 합니다. 정상 유전자와 돌연변이 유전자가 있는 여성 이형접합자(heterozygote)의 경우, 증상이 거의 없거나 가벼운 단백뇨, 손발에 약간의 통증을 느끼는 경미한 증상만 나타나 대부분 초기에는 정상적인 생활을 할 수 있습니다.

드물게 일부 여성 이형접합자는 X 염색체의 불활성화로 인해 α-갈락토시다아제 효소 기능에 문제가 발생합니다. 이때 전형적인 파브리병 증세나 한 가지 장기에 국한된 심한 장애가 나타납니다.

 

 

 

☑️비정형성 파브리병(Atypical type)

늦은 나이에 발병하며 파브리병의 어느 정도 연령이 될 때까지 전형적인 증상이 없거나 심하지 않은 편입니다. 단백뇨, 신장 기능 부전, 심장 비대, 심근 경색증, 뇌혈관 이상 등이 보입니다.

 

 
 

 
치료

통증 치료

항경련제, 진통제, 저용량의 마약성•마취성 진통제를 투약합니다. 통증을 유발할 수 있는 스트레스 및 온도 변화, 과로, 운동 등을 피합니다.

 

레이저 치료

혈관각화종은 레이저로 치료할 수 있습니다.

위장관 치료

식전 소화보조제(pancrelipase). 제토제(metoclopramide)를 투여합니다.

 

식이 치료

저지방식, 저염, 저단백 식이 요법

효소 대체 요법 Enzyme Replacement Therapy, ERT

환자에게 부족한 효소를 2주에 한번 주기적으로 공급해 세포 내 인지질이 축적되는 것을 감소시킵니다.

대표적인 ERT 치료제는 다케다제약의 '레프라갈(성분명 아갈시다제 알파)'과 사노피의 '파브라자임(성분명 아갈시다제 베타)'입니다. 이 중 아갈시다제 알파 치료제는 인간 세포주에서 만들어졌기 때문에 조금 더 안전하고 투여 시간도 상대적으로 짧다고 합니다.



💬비용에 관한 내용을 찾아보았습니다. 2주에 한번 맞는 주사치료 비용은 안타깝게도 성인 기준 1년 2억 원 이상 발생한다고 합니다. 상당히 고액의 치료비이지만, 산정특례와 본인부담상한제, 의료비 지원사업 등으로 치료비용을 경감받을 수 있기도 하고 환자의 소득, 재산 수준에 따라 본인부담이 없거나 부담률이 낮은 경우도 있습니다.

신장 합병증 치료

신장 투석, 신장 이식을 시행합니다.

심장 합병증 치료

파브리병으로 인한 심질환은 일반적인 심질환과 치료 방법이 동일합니다.

뇌혈관 합병증 치료

항응고제, 항혈소판제를 투여합니다.

안과 치료

각막 혼탁은 실트램프(silt-lamp)라는 현미경으로 진단할 수 있습니다. 백내장이라면 치료합니다.

⚠️파브리병 초기 의심 증상🫀⚠️

 

• 부정맥
• 심전도 검사 시 PR의 간격이 짧은 경우
• 심장 박동 변이